曹操發兵攻打徐州，劉備大敗，棄城逃走。只有關羽留守下邳，曹操謀士程昱獻計誘關羽出戰，關羽無后援，被圍困屯兵于土山，張遼勸關羽投降，關羽與曹操約定三件事，其中有一件便是如果知道劉備的去向，就會離開曹營。后來關羽知道劉備在袁紹的軍營中，就掛印封金離開許昌，護送二嫂向河北出發。路經東嶺關，守將孔秀不肯放行，被關羽斬在馬下。到洛陽，沙太守韓福，連夜投向汜水關，把關將卞喜邀關羽至鎮國寺，想在飲宴中，利用伏兵殺關羽，不料事跡敗露，反被關羽所殺。關羽行至滎陽，太守王植迎至館驛，計劃夜里縱火燒死關羽及劉備兩位夫人，事情泄漏，王植被關羽斬死，到黃河口，又遇秦琪阻擋，也被關羽除掉，奪得船只渡河，投向汝南，關羽并于古城斬蔡陽，與張飛相會，這就是大家耳熟能詳的「過五關，斬六將的故事」。

劉備火燒博望坡后，曹操親領大軍追擊劉備，劉備攜帶眷屬奔向湖北江陵。來到當陽地方時，被曹操大軍追到，劉備及糜、甘二夫人和阿斗被亂軍沖散，曹操圍住劉備人馬，十分危急，為救劉備二夫人，趙云單槍匹馬沖入陣中，先救出糜竺、簡雍、甘夫人等，又殺入重圍尋到糜夫人，趙云見糜夫人身受重傷，不能行走，乃請他上馬，糜夫人不肯，將阿斗托交趙云，投井而死。

趙云懷抱阿斗，奪得夏侯恩所配的曹操寶劍，斬將突圍，救出阿斗，交給劉備。劉備將阿斗摔在地上，并大聲說道，為了這個小畜生差一點就損傷了一員大將」，一旁的大臣感動得流下淚來。關羽奉諸葛亮之命，率兵攻取長沙。長沙守將韓玄擺陣迎戰，令老將黃忠出馬。黃忠與關羽初次交鋒，馬前失蹄，關羽停戰，釋黃忠回營。

次日黃忠再戰，韓玄令黃忠以箭射殺關羽，黃忠感昨日關羽之恩義，僅彎弓將箭射中關羽頭盔之纓，黃忠回營，韓玄責黃忠不殺關羽，有通敵之嫌，喝令刀斧手將黃忠推出城外斬首。眾將求免，韓玄不允，部下魏延怨韓玄殘暴不仁，率百姓將韓玄殺死。大開城門，迎關羽進城。魏延投降，唯黃忠推病不出，劉備、諸葛亮至，親往黃忠府上以禮相勸，黃忠始降劉備。并求劉備葬韓玄尸首于長沙之東，關羽又引魏延來見，諸葛亮卻命刀斧手斬魏延。

劉備驚問何故？諸葛亮謂殺主獻城，不忠不義，故當殺之。最后終以劉備求免而罷。劉備新喪甘夫人，周瑜使美人計，想騙劉備過江，再逼索荊州，于是派遣呂范到荊州見劉備。諸葛亮早已識破他的計謀，便派孫乾隨呂范赴東吳，納彩下聘，讓人們都知道吳侯的妹妹要下嫁劉備，而劉備也隨趙云至東吳，重禮拜見周瑜之岳父喬國老，喬國老不知此事，往見孫權之母吳國太，吳國太也茫然不知，及問孫權，方知周瑜之計，事已至此，吳國太欲見劉備，如不合意則依周瑜之意，他傳旨劉備至甘露寺面見，見劉備儀表不凡，欣然同意劉備當她的嬌婿。

關羽攻打樊城，被曹仁毒箭射中右臂，右臂淤腫不能運動。華陀聽到消息特地前往替他醫治。關羽正與馬良下棋，華陀要關羽手臂穿入鐵環中，再用繩索綁在柱子上，并將頭部蒙住，以防止驚恐。關羽笑說：這么容易的事何必用鐵環和柱子！立即伸出手臂命令華陀進行割除，華陀下刀割開皮肉，直至骨，用刀刮，骨悉悉有聲，帳上帳下看見的都掩目失色，但是關羽卻仍然飲酒吃肉，談笑下棋，完全沒有痛苦的表情，沒有多久就血流盈盆，華陀刮盡手臂上的毒，敷上藥，縫上線，關羽大笑而起，告訴眾將說：「這只手臂已經能夠伸展自如，沒有絲毫的疼痛，先生真的是名不虛傳的神醫」。

華陀說：「我當了一輩子的醫生，不曾見過如此勇敢的人，君侯真像天上的神仙」。三國時，魏司馬懿領兵伐蜀，攻打街亭，司馬謖戰敗，街亭失守，司馬懿乘勝圍攻西城，但蜀營眾將都調遣在外，飛騎也難調回，諸葛亮聽探馬多次回報司馬懿大兵離城僅四十里，煩惱不已，不得已傳令將西城四門大開，派老兵打掃街道，不得驚慌逃遁，諸葛亮自己帶領書童攜琴執酒，坐于城樓上撫琴自娛。

司馬懿大兵來到，遙望諸葛亮高坐城頭撫琴，而弦韻不亂，琴聲悠揚，司馬懿思索諸葛亮一向作戰謹慎，必不會如此冒險，轉而退兵四十里，及后趙云帶兵趕回，諸葛亮即命追司馬懿，司馬懿更相信西城非空城。